Système endocannabinoïde - Manuel Guzmán Pastor, professeur de biochimie et de biologie moléculaire à l’UCM

Manuel Guzmán Pastor, professeur de biochimie et de biologie moléculaire, parle du système endocannabinoïde

Le système endocannabinoïde (SEC) joue un rôle crucial dans la régulation de divers processus physiologiques de l’organisme, influençant tout, de l’humeur et de la mémoire à la perception de la douleur et à la fonction immunitaire. Dans cet article, Manuel Guzmán Pastor, professeur de biochimie et de biologie moléculaire à l’Université Complutense de Madrid, examine la fonction biologique du SEC, son potentiel thérapeutique et les raisons pour lesquelles ses effets peuvent varier selon les individus.

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Pouvez-vous expliquer brièvement quelle est la fonction biologique du système endocannabinoïde (SEC) dans l’organisme, quelle est son importance thérapeutique et en quoi il diffère d’une personne à l’autre ?

Manuel Guzmán Pastor, professeur de biochimie et de biologie moléculaire à l’Université Complutense de Madrid, explique que le système endocannabinoïde (SEC) joue un rôle crucial dans la régulation de divers processus physiologiques de l’organisme :

Système endocannabinoïde

Au cours des trois dernières décennies, nous avons accumulé de nombreuses connaissances sur le système endocannabinoïde (SEC). Cependant, la grande majorité de ces études ont été réalisées chez la souris, de sorte que des doutes subsistent quant à leur degré d’extrapolation à l’être humain. Les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 sont présents non seulement dans notre espèce, mais aussi chez tous les vertébrés et chez certains des invertébrés analysés à ce jour. En fait, on pense que ces récepteurs sont apparus au cours de l’évolution des animaux il y a très longtemps, plus précisément il y a quelque 600 millions d’années

Ces récepteurs servent à contrôler la communication chimique entre les neurones et peut-être aussi entre d’autres cellules de l’organisme.

Bien qu’ils ne soient pas nécessaires à la survie d’un organisme, ils semblent l’être pour que cet organisme « vive bien », c’est-à-dire pour maintenir son bon fonctionnement et le rétablir lorsqu’il tend à le perdre dans diverses maladies. En somme, le SEC semble être apparu au cours de l’évolution pour nous aider à nous détendre, à nous reposer, à nous nourrir, à oublier ce qui est traumatisant, à élever notre humeur (rappelons le terme « anandamide », c’est-à-dire « amide du bonheur », forgé pour définir le premier endocannabinoïde découvert) et, en général, à nous protéger des situations stressantes.

Le cannabis comme médicament

Le cannabis est utilisé en médecine depuis des millénaires. Cependant, l’utilisation clinique de ses composants actifs (les cannabinoïdes) est aujourd’hui plutôt restreinte. Dans certains pays (par exemple les États-Unis), il est permis de prescrire des capsules de THC (Marinol®, Syndros®) ou le cannabinoïde de synthèse nabilone (Cesamet®) pour stimuler l’appétit et inhiber les nausées et les vomissements chez les patients atteints de cancer ou du sida traités par des agents chimiothérapeutiques.

Dans d’autres pays (par exemple ceux de l’Union européenne, dont l’Espagne), un extrait botanique standardisé avec du THC/CBD dans un rapport 1:1 (Sativex®) peut être utilisé pour le traitement de la spasticité associée à la sclérose en plaques, ainsi qu’un extrait botanique standardisé très enrichi en CBD (Epidiolex®) pour le traitement des crises associées à certains syndromes épileptiques pédiatriques. D’autres possibilités thérapeutiques des cannabinoïdes en sont encore à différents stades d’essais cliniques. En outre, environ 40 pays dans le monde ont mis en place des programmes de dispensation de cannabis médical, principalement pour le traitement palliatif de la douleur chronique et pour améliorer la qualité de vie globale de patients atteints de maladies très invalidantes.

Variabilité de la réponse aux cannabinoïdes

Comme pour d’autres médicaments, il existe des différences interindividuelles dans la réponse aux cannabinoïdes. Parmi les facteurs qui semblent impliqués figurent la capacité variable à métaboliser les cannabinoïdes, les différents niveaux et schémas de distribution (par exemple entre neurones activateurs et inhibiteurs) des récepteurs cannabinoïdes, et l’existence de polymorphismes génétiques dans les récepteurs cannabinoïdes.

De plus, les niveaux de récepteurs cannabinoïdes et d’autres éléments du SEC changent dans de nombreuses maladies, en particulier dans certaines qui (a) sont difficiles à diagnostiquer et à traiter, (b) impliquent une comorbidité (c’est-à-dire que plus d’une d’entre elles apparaissent simultanément chez le même patient) et (c) se caractérisent par une sensibilisation du système nerveux central.

On peut citer la fibromyalgie, la migraine, le trouble de stress post-traumatique, la dépression sévère, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et diverses neuropathies. Certains éléments indiquent que les cannabinoïdes pourraient soulager, au moins chez certains patients, les symptômes associés à ces maladies, peut-être en permettant la « normalisation » d’une hypoactivité biologique du SEC qui leur est inhérente. Démontrer ce concept de « déficience endocannabinoïde clinique » est un défi majeur pour la recherche scientifique et clinique future sur les cannabinoïdes.

Manuel Guzmán Pastor

Professeur de biochimie et de biologie moléculaire

Université Complutense de Madrid