Sistema endocanabinoide - Manuel Guzmán Pastor, Professor de Bioquímica e Biologia Molecular da UCM

Manuel Guzmán Pastor, professor de Bioquímica e Biologia Molecular, fala sobre o sistema endocanabinoide

O sistema endocanabinoide (SEC) desempenha um papel crucial na regulação de vários processos fisiológicos do organismo, com impacto em tudo, desde o humor e a memória até à perceção da dor e à função imunitária. Neste artigo, Manuel Guzmán Pastor, Professor de Bioquímica e Biologia Molecular da Universidade Complutense de Madrid, aprofunda a função biológica do SEC, o seu potencial terapêutico e as razões pelas quais os seus efeitos podem variar de pessoa para pessoa.

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Pode explicar brevemente qual é a função biológica do sistema endocanabinoide (SEC) no organismo, qual a sua importância terapêutica e em que difere de uma pessoa para outra?

Manuel Guzmán Pastor, Professor de Bioquímica e Biologia Molecular da Universidade Complutense de Madrid, explica que o sistema endocanabinoide (SEC) desempenha um papel crucial na regulação de vários processos fisiológicos do organismo:

Sistema endocanabinoide

Ao longo das últimas três décadas, acumulámos um vasto conhecimento sobre o sistema endocanabinoide (SEC). No entanto, a grande maioria destes estudos foi realizada em ratinhos, pelo que subsistem dúvidas sobre o grau em que podem ser extrapolados para os seres humanos. Os recetores canabinoides CB1 e CB2 estão presentes não só na nossa espécie, mas também em todos os vertebrados e em alguns dos invertebrados analisados até ao momento. De facto, acredita-se que estes recetores surgiram na evolução dos animais há muito tempo, concretamente há cerca de 600 milhões de anos.

Estes recetores servem para controlar a comunicação química entre os neurónios e, talvez, também entre outras células do organismo.

Embora não sejam necessários para a sobrevivência de um organismo, parecem ser necessários para que esse organismo «viva bem», isto é, para manter o seu correto funcionamento e restabelecê-lo quando existe tendência para o perder em várias doenças. Em suma, o SEC parece ter surgido na evolução para nos ajudar a relaxar, descansar, alimentar-nos, esquecer o traumático, elevar o nosso humor (lembre-se do termo «anandamida», ou seja, «amida da felicidade», cunhado para definir o primeiro endocanabinoide descoberto) e, em geral, proteger-nos de situações de stress.

A canábis como medicamento

A canábis é utilizada em medicina há milénios. No entanto, o uso clínico dos seus componentes ativos (canabinoides) é hoje bastante restrito. Em alguns países (por exemplo, nos Estados Unidos), é permitido prescrever cápsulas de THC (Marinol®, Syndros®) ou o canabinoide sintético nabilona (Cesamet®) para estimular o apetite e inibir as náuseas e os vómitos em doentes com cancro ou SIDA tratados com agentes quimioterapêuticos.

Noutros países (por exemplo, os da União Europeia, incluindo Espanha), pode ser utilizado um extrato botânico padronizado com THC/CBD numa proporção de 1:1 (Sativex®) para o tratamento da espasticidade associada à esclerose múltipla, bem como um extrato botânico padronizado altamente enriquecido em CBD (Epidiolex®) para o tratamento das crises associadas a algumas síndromes epiléticas pediátricas. Outras possibilidades terapêuticas dos canabinoides encontram-se ainda em diversas fases de ensaios clínicos. Além disso, cerca de 40 países em todo o mundo implementaram programas de dispensa de canábis medicinal, principalmente para o tratamento paliativo da dor crónica e para melhorar a qualidade de vida global de doentes com doenças altamente debilitantes.

Resposta variável aos canabinoides

Tal como acontece com outros fármacos, existem diferenças interindividuais na resposta aos canabinoides. Alguns dos fatores que parecem estar envolvidos são a capacidade variável de metabolizar os canabinoides, os diferentes níveis e padrões de distribuição (por exemplo, entre neurónios ativadores e inibidores) dos recetores canabinoides e a existência de polimorfismos genéticos nos recetores canabinoides.

Além disso, os níveis dos recetores canabinoides e de outros elementos do SEC alteram-se em numerosas doenças, especialmente em algumas que (a) são difíceis de diagnosticar e tratar, (b) envolvem comorbilidade (isto é, mais do que uma delas surge em simultâneo no mesmo doente) e (c) se caracterizam pela sensibilização do sistema nervoso central.

Exemplos disso são a fibromialgia, a enxaqueca, a perturbação de stress pós-traumático, a depressão grave, a doença inflamatória intestinal e várias neuropatias. Existem algumas evidências de que os canabinoides poderiam aliviar, pelo menos em alguns doentes, os sintomas associados a estas doenças, talvez ao permitirem a «normalização» de uma hipoatividade biológica do SEC inerente às mesmas. Demonstrar este conceito de «deficiência endocanabinoide clínica» é um grande desafio para a investigação científico-clínica futura sobre os canabinoides.

Manuel Guzmán Pastor

Professor de Bioquímica e Biologia Molecular

Universidade Complutense de Madrid