Runder Tisch Agropharm auf dem FarmaForum 2022: Frankenstein-Projekte vermeiden: Wie sich Kostenüberschreitungen in einem Cannabisprojekt verhindern lassen

Jaime Gil Robles, Berater für Geschäftsförderung und -entwicklung, Moderator dieses Runden Tisches.

Agropharm versteht sich als Unternehmen, das schlüsselfertige Projekte für Produktionsanlagen für medizinisches Cannabis integriert, das heißt, von dem Moment an, in dem der Investor mit der Absicht auftritt, ein Unternehmen zu gründen, bis die Anlage voll betriebsbereit ist.

Agropharm versetzt den Investor in ein industriell-pharmazeutisches Umfeld, daher besteht die Rolle des Unternehmens darin, diesen Personen zu helfen, sich mit allen beteiligten Prozessen sowie mit dem kommerziellen Volumen vertraut zu machen, das diese agroindustrielle Tätigkeit erzeugen wird.

Mar Díaz, Technical Validation Manager bei TRESCAL:

Wir dürfen unter keinem Gesichtspunkt vergessen, dass ein Gewächshaus oder eine Anlage für medizinisches Cannabis eine Arzneimittelfabrik ist. Frankenstein-Projekte, also solche ohne koordinierende Stelle, erfüllen nicht die notwendigen regulatorischen Erwartungen, wie die Vorschriften, die gute landwirtschaftliche und pharmazeutische Praktiken wie GACP und GMP gewährleisten. Der pharmazeutische Sektor für den medizinischen Gebrauch muss unter Beachtung all seiner Nuancen behandelt werden, einschließlich des Sektors für medizinisches Cannabis, der wie ein anderes Arzneimittel zu behandeln ist.

Das QMS muss eine angemessene Dokumentenstruktur haben, mit einem Qualitätshandbuch und SOPs, die darauf ausgerichtet sind, die Leitlinien von GACP, GMP und GDP einzuhalten.

Abbildung 1. Konformitätsanforderungen

Wir müssen die kritischen Punkte jeder Prozessstufe identifizieren und kennen, vom Anbau, der Ernte und dem Zuschnitt bis zur Verarbeitung, Konfektionierung, Lagerung und Distribution, um den Prozess mit den geeigneten Anlagen sowie der am besten geeigneten Kontrollstrategie auszustatten. Ein wichtiger Punkt ist hier die Überprüfung des Grades bzw. Niveaus der Automatisierung der Systeme/Ausrüstung zur Kontrolle ihres Betriebs und der kontinuierlichen Verbesserung der Prozesse.

Daher ist es wichtig, „kritisches Denken“ und „Qualitätsrisikomanagement (QRM)“ anzuwenden.

Andererseits müssen wir wissen, welchen Verwendungszweck der Inhaber der Herstellungserlaubnis für das Cannabis für den medizinischen Gebrauch vorsieht (Wirkstoff, Zwischenprodukt oder Fertigprodukt), um das Niveau der regulatorischen Anforderung GMP Teil I (Zwischenprodukt, Fertigprodukt) oder GMP Teil II (Wirkstoff) zu kennen. Siehe ANHANG 7 des EU-GMP.

Wir müssen einen Technischen Bericht der Anlage und einen VMP (Validierungsmasterplan) mit der Beschreibung der zu validierenden Einheit samt Details zu ihren Systemen und Ausrüstungen haben.

In dieser Art von Branche ist es sehr wichtig, alle Vorarbeiten vor der Inbetriebnahme der Anlage zu berücksichtigen, um die entsprechende Herstellungserlaubnis gemäß dem geltenden Regelungsrahmen zu erhalten. Trescal validiert die Systeme und Prozesse, qualifiziert die Ausrüstung und erstellt die erforderliche Dokumentation zum Qualitätsmanagementsystem (GMP, GDP, GACP), die Rechtsanwälte von Bezanilla & Renedo prüfen die lokalen, regionalen und nationalen Normen, und Agropharm erstellt die technische Dokumentation und die Planung der Anlagen.

Abbildung 2. Zeitliche Abfolge der Unternehmen bei der Entwicklung eines Projekts

Von unserer Seite hat Agropharm Erfahrung in der Ausführung verschiedener Verarbeitungsanlagen in Spanien und Portugal.

Rafael Rey, CEO von Agropharm Projects:

Unser Ziel als Unternehmen ist es, alle an der Durchführung von Bauprojekten Beteiligten zu integrieren. Agropharm ist bei der Ausführung der Arbeiten ständig präsent, was dem Kunden mehr Transparenz und Ruhe vermittelt und es ermöglicht, alles zu erhalten, was für die Bewertung der Arbeit der Ausführungsleitung nötig ist.

Indem es gelingt, alle Unternehmen zu integrieren, wird ein einziger Kommunikationskanal festgelegt, damit die Ziele der Investitionsstrategie des Kunden erreicht werden.

Entgegen der Frankenstein-Philosophie versuchen wir zu vermeiden, dass auf Initiative des Investors eigene Mittel zur Ausführung des Projekts eingesetzt werden, wodurch Unsicherheiten und letztlich Verunsicherung unter allen Projektbeteiligten entstehen.

Antonio Bezanilla, Rechtsanwalt und Counsel bei Bezanilla&Renedo Abogados:

Bei Projekten im Cannabissektor ist es ein häufiger Fehler, die Ausführungsphasen mit mangelnder Koordination oder Terminplanung der Arbeiten zu beginnen, insbesondere bei der Untersuchung der Funktionalität und Machbarkeit der Anlagen, was in der Regel die erste Ursache für Probleme mit den Genehmigungen und Validierungen ist, die für die erfolgreiche Erlangung der Produktionserlaubnis unerlässlich sind.

Bei den meisten Projekten dieser Art ist damit zu rechnen, dass es zu Zusammenstößen zwischen den verschiedenen am Projekt Beteiligten kommt. Deshalb bedeutet die Einbindung und der Rückhalt eines bewährten Modells wie dem von Agropharm, dass der Kunde die Gewissheit und Ruhe hat, sicher zu arbeiten, wofür das integrierende Unternehmen mittelbar die beim Kunden entstehende Frustration auffängt. Die Koordination eines Bauvorhabens oder Projekts und seine Verwirklichung sind gleichbedeutend mit Zufriedenheit.

José Maraver, Gründer und Gesellschafter von GreenDonation Kannabeira:

In unserem Fall kamen wir mit einem kompletten Projekt zu Agropharm, bei dem ein Großteil der Arbeit bereits entschieden war; wir suchten ein Unternehmen, das alle Leistungen integrieren kann, die ein Projekt dieser Größenordnung verlangt, und mit Agropharm haben wir Probleme und Schwierigkeiten vermieden, die wir gehabt hätten, wenn wir die gesamte Koordinationsarbeit nicht in deren Hände gelegt hätten.

Aus Sicht des Kunden ist es für die Entwicklung des Projekts viel einfacher, es mit einem Unternehmen zu tun zu haben, das das Projekt koordiniert, als mit zehn Unternehmen, von denen jedes eine andere Arbeitsweise hat.

Roberto Español, LifeSciences Technical Director bei Trescal:

Bei dieser Art von Projekten ist für diese Anlagen einer der wichtigsten Aspekte, ein angemessenes Qualitätsmanagementsystem gemäß dem Rahmen GMP/GDP/GACP sowie eine angemessene Dokumentation zu unseren Anlagen und Ausrüstungen zu haben. Es kommt häufig vor, dass Projekte dies nicht berücksichtigen, und es erscheint mühsamer, da es sich um Arbeit handelt, die auf das Sammeln und Beschaffen von Dokumentation zu Prozessen und Anlagen ausgerichtet ist.

Wir dürfen nicht vergessen, dass das Ziel oder der Zweck dieser Anlagen die Gewinnung von Arzneimitteln ist, die Maßnahmen erfordern, die Verlässlichkeit gewährleisten und die auf Basis kontinuierlicher Verbesserung entwickelt werden, mittels Kontrollen, die darauf abzielen, Ergebnisse zur Verbesserung des Betriebs zu erhalten und so bekannte und unbekannte Risiken zu vermeiden, die auftreten können.

Ein Qualitätssystem gemäß GMP, GDP und GACP wird zur Voraussetzung dafür, unsere Produktionsanlage geöffnet zu halten, weshalb es unerlässlich ist, dass dieses System dokumentiert ist, denn wie man in der pharmazeutischen Welt sagt: „Was nicht geschrieben ist, existiert nicht.“

Daher bedeutet die Koordination des Projekts, um die Ressourcen zu kämpfen, damit das Qualitätssystem funktioniert.

Welche Probleme verursacht ein Frankenstein-Projekt?

Rafael Rey, CEO von Agropharm Projects:

Mit der nötigen Akkreditierung und der Beziehung von Anfang an wird es wahrscheinlich Verständigungsprobleme geben. Unser Anschreiben ist wie ein Lebenslauf: Wir haben mehrere Beteiligungen an verschiedenen Projekten oder Lizenzen und haben es geschafft, unsere Arbeitsweise an jedes davon anzupassen und die jeweiligen Besonderheiten zu berücksichtigen.

Bei Agropharm haben wir die Sicherheit, mit einem Stamm ständiger Mitarbeiter zu arbeiten, von der Vorvertriebsphase bis zum Ende der Ausführung. Für die Ausführung des Projekts und der Aufgaben ist eine korrekte Planung und Koordination der verschiedenen Arbeitsteams unerlässlich, damit am Ende ein Verhältnis zwischen der angemessenen Ausführungszeit und den Kosten des Projekts besteht.

Gerade in diesem Aspekt steht ein großer Teil der Projektmittel auf dem Spiel, das heißt: Wer begleitet mich bei der Ausführung des Projekts, wer wird mein Partner bei der Entwicklung aller Arbeiten sein, was braucht der Investor oder Initiator der Anlage, um wirklich Kontrolle zu haben?

Abbildung 3. Planung vor Ort

Antonio Bezanilla, Rechtsanwalt und Counsel bei Bezanilla&Renedo Abogados:

Ein Cannabisprojekt voranzubringen heißt, ein pharmazeutisches Qualitätssystem zu schaffen, das Improvisation und mangelnde Koordination verabscheut, und wenn eines klar ist, dann dass es bei 9,9 von 10 Frankenstein-Projekten an Koordination fehlt.

Um ein Cannabisprojekt zu erzeugen, setzen Anwälte den Technischen Bericht um und bringen ihn auf den Rechtsweg, mit vorvertraglichen Vorbereitungsarbeiten, die Tausende von Stunden erfordern, bis alles stimmt.

Abbildung 4. Projektplanung

Wir werden mit Betäubungsmitteln der Liste 1 arbeiten, was uns bei der Projektfinanzierung ein Problem bereitet, da sie dem Geldwäschegesetz unterliegen, und ein weiteres Problem ist, dass unser Fahrplan zum Finanzplan passen muss.

Mangelnde Koordination ist ein Grund für einen Rückgang bei der Erzeugung pharmazeutischer Werte, und das beginnt schon vor der Finanzierung, wenn der effiziente Einsatz der Ressourcen nicht erklärt wird. Unsere Empfehlung ist, mangelnde Koordination so weit wie möglich durch ein bewährtes Modell zu vermeiden.

José Maraver, Gründer und Gesellschafter von GreenDonation Kannabeira:

Zu den Problemen, auf die wir bei der Durchführung eines Projekts stoßen können, gehören, keinen Brandschutzplan oder die Stromversorgung zu berücksichtigen, Probleme während der Arbeiten, sogar noch nach 2 oder 3 Jahren der Ausführung, wenn es nicht gut geplant ist, oder niemanden zu haben, mit dem man das Projekt auf rechtlicher Grundlage teilen kann, etwa bei Fragen der pharmazeutischen Validierung.

Idealerweise baut man ein starkes Team und eine starke Koalition auf und vergibt die Arbeit an Unternehmen, denen man vertrauen kann, das heißt, deren Arbeit man sehen kann und die verstehen, was man will, sowohl heute als auch in den kommenden Jahren, wenn sich das Produkt weiterentwickelt.

Jaime Gil Robles, Berater für Geschäftsförderung und -entwicklung:

Im Fall von Kannabeira dauerte es 18 Monate, den Ort für die Umsetzung des Projekts zu finden, denn der Standort muss eine Reihe rechtlicher Anforderungen und Bedingungen erfüllen, das heißt, man muss mit dem Bürgermeister und der autonomen Gemeinschaft sprechen, damit sie die Genehmigungen erteilen, die Stromversorgung, die Wasserversorgung oder die Bodenart prüfen, unter anderem.

Deshalb verhindern Entschlossenheit und Vorarbeit mögliche Situationen, die die Durchführung des Projekts verhindern könnten.

Wie vermeidet man einen Frankenstein?

Rafael Rey, CEO von Agropharm Projects:

Es gibt sehr kompetente Unternehmen in der Branche, die den Techniker auswählen, der vor Ort das Projekt überwacht, und im Moment der Wahrheit, wenn die Arbeit praktisch erledigt ist, merken sie, dass zum Beispiel der von der Industrie benötigte Strom nicht ankommt.

Agropharm kann als Bauunternehmen die notwendige Voraussicht und Machbarkeit für den Bau liefern, da wir durch unsere Erfahrung die Validierung der Kette von Ereignissen gewährleisten, die die Ausführung des Projekts möglich machen.

Roberto Español, LifeSciences Technical Director bei Trescal:

Frankenstein-Projekte werden durch Erfahrung vermieden, um die Projekte und die Welt zu kennen, in der man sich bewegt, und durch die Bereitstellung einer für die Validierung des Projekts und seine Koordination verantwortlichen Person, um von den Lieferanten die angemessene Dokumentation und Konformität einfordern zu können. Diese letzte Figur nennt man Projektmanager. Wir müssen daher ein Team spezialisierter Techniker haben, die dafür verantwortlich sind, von jedem der Lieferanten spezifische Anforderungen zu koordinieren und einzufordern. Es entspricht einer fakultativen Leitung, aber mit einem stärker vorausschauenden und auf die Regelkonformität ausgerichteten Ansatz.

Das Problem, das uns ein Frankenstein-Projekt erzeugt, ist die Schwierigkeit, unser QMS gemäß GACP/GMP/GDP einzurichten und die Validierungs- und Qualifizierungsdossiers unserer Systeme/Ausrüstung durchzuführen, aufgrund fehlender angemessener Dokumentation der Lieferanten, da es sich um nicht fachkundige Lieferanten mit mangelnder Ausbildung und Erfahrung im Sektor bzw. Fachgebiet handelt.

Infolgedessen stehen wir vor Problemen wie dem Auftreten kritischer Abweichungen während des Validierungsprozesses, der Nichterreichung der Konformität der Anlage, Verzögerungen bei deren Konformität oder dass sich all dies in höheren Kosten niederschlägt.

Bedenken Sie, dass dies ein umstrittenes Thema ist und Inspektoren aufgrund mangelnder Erfahrung mit doppelter Sorgfalt hinsehen werden. Der Ansatz muss ganzheitlich sein, das heißt, man muss wissen, was jeder Lieferant liefern wird und wie man es durchsetzt, und nachweisen, dass das, was er tut, mit dem übereinstimmt, was die pharmazeutischen Behörden später von Ihnen verlangen werden.

Antonio Bezanilla, Rechtsanwalt und Counsel bei Bezanilla&Renedo Abogados:

Und wenn etwas passiert, wen rufen Sie dann an?

Wenn man nicht weiß, wen man anrufen soll, scheint es nie eine schlechte Idee zu sein, einen Anwalt anzurufen; man hat immer eine Chance, es zu richten. Als wir das erste Frankenstein-Projekt erlebten, stellten wir fest, dass es im Gewächshaus immer Mängel gab und immer jemand anderes schuld war.

Um Frankenstein-Projekte zu vermeiden, gilt daher erstens, einem bewährten Modell zu folgen, das ist keine Hexerei, sondern regulatorische Technik, sowohl rechtlich als auch qualitätsbezogen, und zweitens mit einem einzigen Managementteam zu arbeiten, um zu wissen, wer schuld ist und wer dafür zuständig ist, die Lage in Ordnung zu bringen. Der Gewinner ist hier derjenige, der nicht verrückt wird.

José Maraver, Gründer und Gesellschafter von GreenDonation Kannabeira:

Was ich einer Projektleitung empfehlen würde, ist, sich die gesamte nötige Zeit zu nehmen, um zu planen und zu konzipieren, und einen Partner für die Umsetzung zu finden. Nicht auf der Geschäftsseite, sondern auf der Umsetzungsseite. Es gibt eine unendliche Liste von Aspekten, die im Projekt zu berücksichtigen sind, etwa wer Ihr Bauunternehmer sein wird, wer Ihre Reinräume bewegen wird, woher Sie die Genetik beziehen, wer Ihr Kunde ist, wer Ihr Verarbeiter oder wer Ihr Vertriebspartner ist.

Cannabis ist eine Pflanze, die industriell genutzt werden kann, um Tausende von Produkten zu erzeugen. Man muss also Zeit auf das verwenden, was man kann, und sich auf das Endprodukt konzentrieren, denn wenn man das nicht tut, kann es Probleme für das Produkt und den Markt verursachen. Jeder soll das tun, was er tut.

Diejenigen, die für den Betrieb der Industrie verantwortlich sein werden, sollten sich zunächst auf die Entwicklung eines Businessplans, den Antrag auf Lizenzen und den Arbeitsablauf konzentrieren, mit dem das gewonnene Produkt entsprechend seiner Einstufung und Kategorisierung in eine endgültige pharmazeutische Form gebracht wird.

Abbildung 5. Arbeitsablauf in der Industrie

Danksagungen: – Eugenio Pérez de Lema, Direktor des Farmaforum. – Marcos Muiños Docampo, Koordinator und Manager des Farmaforum. – Marta Rodríguez Vélez, Konferenzkoordinatorin des Farmaforum.