Wodurch unterscheiden sich Arzneimittel auf Cannabisbasis von anderen Arzneimitteln?

Arzneimittel auf Cannabisbasis haben aufgrund ihrer einzigartigen pharmakologischen Eigenschaften wachsendes Interesse geweckt. Aber was zeichnet diese Arzneimittel wirklich vor anderen aus? Die Cannabispflanze enthält viele Wirkstoffmoleküle, von denen einige auch in anderen Pflanzenarten vorkommen, wie Terpene oder Flavonoide. Das bemerkenswerte pharmakologische Profil von Cannabis beruht jedoch vor allem auf seinem Hauptwirkstoff Delta-9-Tetrahydrocannabinol, kurz THC. THC ist ein in der Natur einzigartiges Molekül, da es an Proteine in unseren Zellen binden kann und eine charakteristische physiologische Reaktion auslöst. Diese Proteine, die Cannabinoid-Rezeptoren vom Typ 1 (CB1), gehören zu einer Familie, die als „G-Protein-gekoppelte Rezeptoren“ oder GPCRs bekannt ist; sie spielen eine entscheidende Rolle in der Zellkommunikation und wurden für die Arzneimittelentwicklung intensiv untersucht. Interessanterweise ist CB1 der am häufigsten vorkommende GPCR im menschlichen Gehirn, was die Bedeutung seiner Aktivität unterstreicht!

Die Entdeckung der THC-Struktur in den 1960er-Jahren löste eine medizinalchemische Forschungskampagne aus, um Wirkstoffe mit ähnlichen Effekten zu gewinnen. In den 1990er-Jahren wurden Moleküle identifiziert, die THC ähneln, aber selektiver und potenter sind, und das Endocannabinoid-System (ECS) wurde entdeckt. Das ECS ist in verschiedenen Organen und Geweben vorhanden, darunter das Nerven-, Gefäß-, Bewegungs- und Verdauungssystem, unter anderen. Seine allgemeine Funktion besteht darin, die Homöostase aufrechtzuerhalten, mit anderen Worten, dem Körper zu helfen, sich an Umweltveränderungen anzupassen und angemessen darauf zu reagieren.

Das enorme Potenzial für das rationale Design von Wirkstoffen, die auf das ECS abzielen, steht in scharfem Kontrast zum Scheitern verschiedener Strategien, die bislang für die klinische Entwicklung von Cannabinoid-Arzneimitteln verfolgt wurden. THC ist nach wie vor der einzige Agonist (ein Molekül, das einen Rezeptor direkt aktivieren kann) von CB1, der von einem Arzt in verschiedenen Formen verordnet werden kann: Marinol®, Syndros®, Sativex® oder Medizinalcannabis-Produkte. Alternativen wie Nabilon (Cesamet®) haben in der Ärzteschaft keine breite Akzeptanz gefunden, und Verbindungen wie Ajulemsäure haben ihre klinische Entwicklung nicht abgeschlossen. Alternative Strategien, etwa Hemmer der Wiederaufnahme oder des Abbaus von Endocannabinoiden, weckten im ersten Jahrzehnt des Jahrhunderts großes Interesse der Pharmaindustrie für die Arzneimittelentwicklung. Aufgrund verschiedener Misserfolge in klinischen Studien wurde die Forschung zu Cannabinoiden für das klinische Schmerzmanagement jedoch weitgehend aufgegeben.

In diesem Szenario sind Arzneimittel auf Cannabisbasis das einzige pharmazeutische Instrument, das Klinikern derzeit zur Verfügung steht, um das Endocannabinoid-System (ECS) therapeutisch zu nutzen. Real-World-Evidenz aus verschiedenen Ländern mit bestehenden Zugangsprogrammen für diese Arzneispezialitäten legt nahe, dass ihre Anwendung mit einer deutlichen Verbesserung bei der Betreuung von Patientengruppen mit chronischen Erkrankungen verbunden ist. Patienten berichten über eine Verringerung der Symptome, verbunden mit einer Verbesserung von Lebensqualität, Schlafarchitektur, Erholung und Stimmung, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten. Zusammenfassend stellen Arzneimittel auf Cannabisbasis ein wichtiges Instrument für die Behandlung chronischer Erkrankungen dar, doch es sind weitere Studien nötig, um ihre Langzeitwirkungen und ihr Kosten-Nutzen-Verhältnis im Gesundheitssystem vollständig zu verstehen.